Высокие дозы УДХК снижают воспаление печени, меняя кишечную микробиоту

Ежедневный приём 300 мг/кг урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) облегчает воспаление печени у мышей при неалкогольном стеатогепатите (НАСГ). Авторы нового исследования пришли к выводу, что это происходит за счёт изменения состава кишечной микробиоты и профиля желчных кислот. Результаты научной работы опубликованы в журнале Biomedicine & Pharmacotherapy.

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является одним из наиболее распространённых заболеваний печени во всем мире. Эпидемиологические исследования показали, что распространённость НАЖБП среди населения всего мира составляет приблизительно 25 %, причем 20 % пациентов имеют более тяжелую форму — неалкогольный стеатогепатит (НАСГ).

НАСГ— агрессивный подтип НАЖБП, характеризующийся не только стеатозом печени, но и воспалительным процессом. Потенциально может привести к циррозу печени и гепатоцеллюлярной карциноме, а также к осложнениям со стороны сердечно-сосудистой системы. В западных странах НАЖБП уже стала основной причиной трансплантации печени.

До сих пор стратегию лечения жировой болезни печени строят на снижении веса — за счёт физических упражнений и уменьшения калорийности рациона. Поэтому поиск эффективного препарата для терапии НАЖБП по сей день остаётся актуальным. Глубоко изучив молекулярный механизм заболевания, авторы исследования сосредоточились на микробиоте кишечника и метаболизме желчных кислот у пациентов с НАЖБП.

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) является одним из самых известных и эффективных гепатотропных препаратов. В более ранних исследованиях она уже показала антиапоптотический, противовоспалительный и иммуномодулирующий эффект. Учёные также обнаружили, что УДХК стимулирует в организме естественный процесс под названием аутофагия и при помощи него выводит лишний жир из клеток печени.

Поэтому учёные решили изучить влияние высокой дозировки УДХК на мышиной модели НАСГ. Для этого 40 шестинедельных мышей в течение 12 недель кормили пищей с высоким содержанием жиров и холестерина (HFHC), чтобы создать мышиную модель НАСГ. Затем грызунов разделили на четыре группы: две группы перевели на обычную диету, а две другие группы оставили на питании с высоким содержанием HFHC.

Каждой группе в течение восьми недель вводили УДХК в суточной дозе 300 мг/кг. 16 генов рибосомальной РНК, выделенных из фекальных гранул мышей, были секвенированы с использованием методов нового поколения. Содержание желчных кислот в сыворотке крови определяли количественно с помощью жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии.

Выяснилось, что лечение УДХК уменьшало воспаление в печени, не влияя на фиброз. Относительная численность родов Bacteroides, Parabacteroides и Intestinimonas уменьшилась, в то время как увеличилась относительная численность родов norank_f_Muribaculaceae и Parasutterella в группах HFHC.

После лечения УДХК уровни общих желчных кислот и первичных желчных кислот в сыворотке крови повысились, в то время как уровни эндогенных первичных желчных кислот снизились. Анализ показал, что первичные желчные кислоты отрицательно коррелируют с родами norank_f_Christensenellaceae и неклассифицированными_f_ruminococcaceae.

Авторы сделали вывод, что высокая дозировка УДХК может снизить воспаление печени за счёт изменения состава кишечной микробиоты и профиля желчных кислот в сыворотке крови у мышей с НАСГ.

Обращаем ваше внимание! Эта статья не является призывом к самолечению. Она написана и опубликована для повышения уровня знаний читателя о своём здоровье и понимания схемы лечения, прописанной врачом. Если вы обнаружили у себя схожие симптомы, обязательно обратитесь за помощью к доктору. Помните: самолечение может вам навредить.