Урсодезоксихолевая кислота облегчает фиброз печени через торможение аутофагии

Life Sci. 2020 Feb 1;242:117175. doi: 10.1016/j.lfs.2019.117175. Epub 2019 Dec 13.

Ye HL1, Zhang JW2, Chen XZ2, Wu PB3, Chen L4, Zhang G5

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) широко используется для лечения первичного билиарного холангита (ПБЦ) с хроническим фиброзом печени. Авторы этого исследования решили выяснить, участвует ли аутофагическая передача сигналов в терапевтическом эффекте УДХК при фиброзе печени.

Учёные использовали линии LX2 печеночных звездчатых клеток (HSC) и CCl 4 –индуцированный фиброз печени крысы. Передачу сигналов аутофагии исследовали с помощью передовых методов вестерн-блоттинга и трансфекции mRFP-EGFP-LC3 тандемной флуоресцентно-меченной плазмидой (ptfLC3). Антифиброзный профиль определяли вестерн-блоттингом, qRT-PCR, анализом МТТ, анализом трипанового синего, гидроксипролина и окрашиванием по Массону.

В ходе исследования удалось выяснить, что TGFβ1 снижала накопление P62 и увеличивала как аутофагосомы, так и аутолизосомы в клетках LX2, тем самым повышая аутофагический поток. Было обнаружено, что гидроксихлорохин (HCQ), антагонист аутофагии, резко ингибирует экспрессию мРНК COL1A2 и пролиферацию клеток в зависимости от дозы УДХК.

Это совпадает с эффектом действия УДХК при разрушении коллагена и ведёт к повышению жизнеспособности клеток: добавление УДХК ингибировало индуцированный TGFβ1 поток аутофагии. Также было обнаружено, что рапамицин, агонист аутофагии, ослабляет антифиброзный эффект УДХК. Более того, исследование in vivo показало, что УДХК восстанавливает индуцированный с помощью CCl 4 фиброз печени на моделях грызунов с помощью механизма ингибирования аутофагии.

Специалисты сделали вывод, что УДХК снижает фиброз через торможение аутофагии. Полученные результаты дают новое представление о фармакологических основах лечения УДХК при фиброзе печени.

Обращаем ваше внимание! Эта статья не является призывом к самолечению. Она написана и опубликована для повышения уровня знаний читателя о своём здоровье и понимания схемы лечения, прописанной врачом. Если вы обнаружили у себя схожие симптомы, обязательно обратитесь за помощью к доктору. Помните: самолечение может вам навредить.