УДХК защищает клетки печени от окислительного стресса

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) тормозит повреждение клеток печени, вызванное окислительным стрессом. Основной механизм действия УДХК заключается в снижении уровня перекисного окисления липидов и повышении противовоспалительной и антиоксидантной способности фактора NRF2. Об этом говорится в новом исследовании, опубликованном в журнале Scientific Reports.

По всему миру растёт число людей, страдающих метаболическими заболеваниями. Наиболее распространёнными из них являются атеросклероз, инфаркт миокарда, заболевания периферических сосудов, гиперлипидемия, ожирение, сахарный диабет. Общие патологические механизмы метаболических расстройств включают хроническое воспаление, нарушение липидного обмена, некроз, апоптоз и окислительный стресс. Последний приводит к избытку свободных радикалов (активных форм кислорода), что может обернуться повреждением ДНК и клеточной дисфункцией.

Печень является важным участником липидного обмена. Во многих экспериментах in vivo по гиперлипидемии было обнаружено, что печень претерпевает изменения при этом заболевании. Процесс повреждения печени тесно связан с окислительным стрессом. Он приводит к чрезмерному окислению липидов мембран клеток печени, нарушает энергетический метаболизм, что заканчивается гибелью гепатоцитов.

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) является классическим препаратом для лечения заболеваний печени и желчного пузыря. Поэтому учёные решили проверить, как УДХК действует при дислипидемии — в экспериментах in vivo и in vitro. Исследователи использовали H2O2-индуцированные клетки гепатоцитов L02, чтобы создать модель повреждения клеток, вызванного окислительным стрессом. H2O2-индуцированный окислительный стресс является одним из основных механизмов повреждения гепатоцитов. Результаты экспериментов in vivo показывают, что при гиперлипидемии вырабатывается большое количество H2O2 (перекиси водорода).

Для изучения влияния УДХК и определения безопасной дозы учёные наблюдали изменения в выживаемости клеток L02 при обработке различными концентрациями препарата. Когда концентрация УДХК находилась в диапазоне 100–400 мкмоль/л, выживаемость клеток L02 была выше 90 % (при отсутствии выраженной цитотоксичности). В итоге дозу 400 мкмоль/л выбрали в качестве безопасной для этого эксперимента и последующих исследований.

Для подтверждения защитного эффекта УДХК авторы также провели эксперимент in vivo. Одной группе лабораторных мышей добавляли препарат в питьевую воду в дозе 50 мг/кг и кормили пищей с высоким содержанием жиров. Вторая группа получала только жирное питание. В процессе эксперимента была отмечена положительная тенденция устойчивого роста грызунов, которая подтвердила безопасность препарата.

В группе УДХК показатели АСТ печени значительно улучшились, а количество вакуолизированных липидных капель существенно снизилось, чего не произошло в группе без УДХК. Таким образом, препарат снизил накопление жира в печени.

Результаты исследования показали, что УДХК может ослаблять окислительный стресс через снижение уровня перекисного окисления липидов и повышение противовоспалительной и антиоксидантной способности NRF2. Nrf2 — редокс-чувствительный транскрипционный фактор, защищающий клетки и ткани от токсинов, окислительного стресса и канцерогенов. Nrf2 высвобождается в состоянии клеточного стресса и индуцирует экспрессию гена-мишени путём связывания ARE (антиоксидант-отвечающего элемента).

В последующих экспериментах для изучения защитного механизма УДХК учёные планируют использовать различные модели животных.

Обращаем ваше внимание! Эта статья не является призывом к самолечению. Она написана и опубликована для повышения уровня знаний читателя о своём здоровье и понимания схемы лечения, прописанной врачом. Если вы обнаружили у себя схожие симптомы, обязательно обратитесь за помощью к доктору. Помните: самолечение может вам навредить.