Понимание роли УДХК и кишечного микробиома при НАЖБП: текущие данные и перспективы

Китайские учёные проанализировали влияние УДХК на кишечный микробиом и развитие неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Результаты их исследования опубликованы в журнале Frontiers in pharmacology.

НАЖБП является наиболее распространённым хроническим заболеванием печени. Данные исследований свидетельствуют о том, что микробиом кишечника и желчные кислоты играют ключевую роль в развитии НАЖБП. У пациентов с ожирением печени обнаруживают уникальные особенности кишечного микробиома, в частности, смещение в сторону грамотрицательных бактерий, снижение соотношения Firmicutes/Bacteroidetes (F/B) и увеличение количества Prevotella и Lachnospiraceae.

Урсодезоксихолевая кислота — вторичная желчная кислота с наивысшей гидрофильностью и наименьшей токсичностью. Обладая противовоспалительными, антиоксидантными и антифиброзными свойствами, УДХК одобрена в качестве препарата первой линии для лечения холестатических заболеваний печени (первичный билиарный холангит). Исследования показали, что УДХК ослабляет стеатоз печени и модулирует воспаление и фиброз. Несмотря на ограниченное присутствие УДХК в желчном пузыре (всего 1–3 %), она тесно взаимодействует с кишечным микробиомом и, следовательно, может прямо или косвенно влиять на прогрессирование НАЖБП.

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) является ключевым фактором, определяющим поддержание динамической коммуникации между человеком и кишечной микробиотой. Она демонстрирует удивительный терапевтический потенциал при НАЖБП благодаря нескольким механизмам: улучшению клеточной аутофагии, апоптоза и функций митохондрий. Этот действие основано на прямом или косвенном воздействии УДХК на фарнезоидный X-рецептор (FXR) и другие ядерные рецепторы.

Авторы исследования тезисно определили роль УДХК следующим образом:

1. НАЖБП возникает наряду с дисбактериозом в кишечнике человека и изменяет уровень естественной УДХК и состав желчных кислот;
2. Кишечный микробиом потенциально служит новым инструментом для диагностики и оценки НАЖБП, а также эффективной терапевтической мишенью для терапии НАЖБП;
3. УДХК, вырабатываемая кишечным микробиомом in vivo, изменяет бактериальное сообщество в кишечнике человека;
4. Восстановление бактериальной функции при помощи УДХК может быть важным направлением лечения НАЖБП.

Учёные пишут о том, что после терапии УДХК обнаруживаются индуцированная аутофагия и замедленный апоптоз в клетках печени. УДХК эффективно модулирует фиброз и основные процессы метаболизма. В печёночных клетках Купфера УДХК ослабляет провоспалительный ответ. Ангиогенез снижается, и в сосудах вокруг печени обнаруживается вазорелаксация. Модулируя пул желчных кислот, УДХК косвенно и напрямую влияет на TGR5 и FXR.

Исследователи пришли к выводу, что восстановление бактериальной функции может быть важным направлением лечения НАЖБП и необходимы дальнейшие исследования по прямому применению УДХК, диетотерапии, пробиотиков.

Обращаем ваше внимание! Эта статья не является призывом к самолечению. Она написана и опубликована для повышения уровня знаний читателя о своём здоровье и понимания схемы лечения, прописанной врачом. Если вы обнаружили у себя схожие симптомы, обязательно обратитесь за помощью к доктору. Помните: самолечение может вам навредить.