Обзор: Терапия УДХК при НАЖБП улучшает состояние микрофлоры кишечника

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) оказывает благотворное влияние на неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП) посредством множества механизмов, один из которых — модуляция микробиома кишечника при НАЖБП. Обзор на эту тему опубликовали китайские учёные в журнале Frontiers in pharmacology.

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является наиболее распространенным хроническим заболеванием печени, которое определяется при наличии ≥5 % жира в клетках органа. НАЖБП, как правило, вызвана метаболической дисфункцией, избыточным весом или ожирением и сахарным диабетом 2-го типа.

Распространённость оценивается в 30–40 % во всем мире и показатели постоянно растут из-за связи заболевания с ожирением, диабетом и метаболическим синдромом (Younossi et al., 2016). В настоящее время НАЖБП считается ведущим показанием для трансплантации печени и является тяжелым глобальным бременем (Younossi et al., 2018).

По мере изучения природы заболевания накапливаются данные о том, что микробиом кишечника и желчные кислоты играют ключевую роль в развитии НАЖБП. Пациенты демонстрируют уникальные сигнатуры микробиома кишечника, отмеченные приоритетом грамотрицательных бактерий, сниженным соотношением Firmicutes/Bacteroidetes и повышенным Prevotella и Lachnospiraceae.

УДХК при этом показывает удивительный терапевтический потенциал при НАЖБП через несколько механизмов: улучшение клеточной аутофагии, апоптоза и митохондриальных функций. Поэтому авторы данного обзора решили проанализировать и обсудить ряд исследований, посвященных взаимодействию микробиома и УДХК в терапии НАЖБП.

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) — вторичная желчная кислота с самой высокой гидрофильностью и самой низкой токсичностью. Она обладает противовоспалительными, антиоксидантными и антифиброзными свойствами, поэтому была одобрена в качестве препарата первой линии для лечения холестатических заболеваний печени, таких как первичный билиарный холангит.

Недавние исследования показали, что УДХК облегчает гепатостеатоз и модулирует воспаление и фиброз (Marchiano et al., 2022; Xie et al., 2022; Marchianò et al., 2023). Несмотря на свое ограниченное присутствие в желчном пуле (всего 1–3 %), УДХК тесно взаимодействует с микробиомом кишечника и, следовательно, может напрямую или косвенно влиять на прогрессирование НАЖБП.

Авторы этого обзора обобщили данные исследований, изучивших взаимодействие между микробиомом кишечника, УДХК и НАЖБП. В работе говорится о том, что у пациентов с НАЖБП наблюдается меньшее разнообразие и богатство микробиома кишечника, чем у здоровых людей. А УДХК и её конъюгированные формы являются эффективными регуляторами структуры микробного сообщества кишечника. Так, в модели колита у мышей тауроурсодезоксихолевая кислота (ТУДХК) и УДХК смогли нормализовать соотношение Firmicutes/Bacteroidetes и повысить обилие Akkermansia и Prevotellaceae (Van den Bossche et al., 2017).

Терапия УДХК также привела к ослаблению патогенеза инфекционных кишечных расстройств, таких как инфекция Clostridioides difficile (Winston et al., 2020) и увеличила обилие полезных Lachnospiraceae, необходимых для производства короткоцепочечных жирных кислот (Sorbara et al., 2020; He et al., 2022).

В целом, многочисленные исследования продемонстрировали тенденцию к улучшению состава микробиома при терапии УДХК. Интересно, что она может частично устранять дисбиоз, вызванный НАЖБП, и восстанавливать целостность кишечного барьера за счёт повышенной экспрессии клаудина-1 и ZO-1.

Авторы обзора считают, что необходимо больше клинических и животных исследований для изучения эффективности и специфических механизмов взаимодействия УДХК и микробиома кишечника при НАЖБП.

Обращаем ваше внимание! Эта статья не является призывом к самолечению. Она написана и опубликована для повышения уровня знаний читателя о своём здоровье и понимания схемы лечения, прописанной врачом. Если вы обнаружили у себя схожие симптомы, обязательно обратитесь за помощью к доктору. Помните: самолечение может вам навредить.