Британские учёные заявили о безопасности высоких доз УДХК при болезни Паркинсона

Восстановление функции митохондрий является многообещающей нейропротекторной стратегией при болезни Паркинсона (БП). Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) продемонстрировала значительные перспективы в качестве средства спасения митохондрий в ряде доклинических моделей БП in vitro и in vivo. Поэтому группа британских учёных решила изучить безопасность и переносимость высоких доз УДХК при БП и определить целевое воздействие препарата на средний мозг.

В ходе двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования специалисты наблюдали за 31 пациентом. 11 из них получали плацебо, остальные 20 человек принимали 30 мг/кг УДХК ежедневно в течение 8 недель. После первого скринингового визита для подтверждения соответствия требованиям исследования участники посетили ещё шесть визитов: базовый уровень (начало периода лечения), недели 12, 24, 36, 48 (конец периода лечения) и неделя 56 (конец периода вымывания).

Лечение плацебо и УДХК начинали с дозы 250 мг в день и увеличивали на 250 мг каждые 3 дня до достижения целевой дозы, зависящей от веса, из расчета 30 мг/кг. Плацебо и УДХК были предоставлены фармацевтической компанией PRO.MED.CS Praha a.s. и сопоставлены без каких-либо идентифицируемых различий во вкусе, внешнем виде или запахе. PRO.MED.CS Praha a.s. не внесла никакого вклада в дизайн исследования, разработку протокола и его проведение.

Цель — установить безопасность и переносимость

Первично авторы сравнили безопасность и переносимость УДХК с плацебо. Для этого учёные оценили количество серьёзных нежелательных явлений (SAEs), количество побочных реакций на лечение и число участников, завершивших исследование. При каждом посещении проводился мониторинг безопасности, а нежелательные явления (AEs) рассматривались и оценивались на предмет тяжести и вероятной связи с УДХК. Соответствие оценивалось путем подсчёта количества возвращенных капсул исследуемого лекарственного средства (IMP).

Вторичные результаты включали магнитно-резонансную спектроскопию с использованием 31 фосфора (31P-MRS) для изучения целевого воздействия УДХК на структуры среднего мозга и оценки моторного прогрессирования при болезни Паркинсона. Медики применяли как унифицированную шкалу оценки болезни Паркинсона Общества по двигательным расстройствам, часть III (MDS-UPDRS-III), так и объективную количественную оценку нарушений походки на основе датчиков движения. Статистический анализ проводился в зависимости от намерения к лечению (ITT).

Выводы

Исследование подтвердило, что УДХК в дозе 30 мг/кг безопасна и чрезвычайно хорошо переносится при БП без SAEs и с незначительными преходящими побочными эффектами, отмеченными в группе лечения УДХК (первичный результат).

Об этом свидетельствует высокий уровень соблюдения режима лечения (в среднем 97,6%) у тех участников группы, получавших УДХК и прошедших полный курс лечения. Отсутствие клинически значимых изменений в мониторинге крови на протяжении всего исследования также обнадёживает.

Магнитно-резонансная спектроскопия среднего мозга продемонстрировала увеличение как свободной энергии Гиббса, так и уровня неорганического фосфата в группе, получавшей УДХК, по сравнению с плацебо, что отражает улучшение гидролиза АТФ. Анализ походки на основе датчиков показал возможное улучшение ритма (шагов в минуту) и других параметров походки в группе УДХК.

Напротив, субъективная оценка с применением MDS-UPDRS-III не выявила различий между группами лечения.

Учёные полагают, что благоприятный эффект УДХК при болезни Паркинсона может заключаться не только в защите митохондрий, но и в дополнительном воздействии (пока гипотетическом) на кишечный микробиом и ось «кишечник–мозг».

Исследование формально не могло подтвердить или опровергнуть нейропротекторный эффект УДХК. Для этого потребуются следующие, значительно более масштабные и дорогостоящие исследования фазы IIb/III. Однако высокий профиль безопасности УДХК в дозе 30 мг/кг в сочетании с доказательствами целевого воздействия на основе 31Р-MRS и многообещающими результатами анализа походки дают основание для будущих испытаний УДХК при БП.

Обращаем ваше внимание! Эта статья не является призывом к самолечению. Она написана и опубликована для повышения уровня знаний читателя о своём здоровье и понимания схемы лечения, прописанной врачом. Если вы обнаружили у себя схожие симптомы, обязательно обратитесь за помощью к доктору. Помните: самолечение может вам навредить.